巴特综合征ppt演示课件

作者:万博英超   来源:http://www.ynkmkh.net    栏目: 万博体育    日期:2019-04-02

  巴特综合征ppt演示课件_基础医学_医药卫生_专业资料。巴特综合征 . 1 英文名称 Bartter syndrome . 2 别名 巴特尔综合征;巴特综合症;慢性特发性低钾血症;肾小球旁 器增生综合征;先天性醛固酮增多症 . 3

  巴特综合征 . 1 英文名称 Bartter syndrome . 2 别名 巴特尔综合征;巴特综合症;慢性特发性低钾血症;肾小球旁 器增生综合征;先天性醛固酮增多症 . 3 类别 肾内科/肾小管疾病/肾小管对钠、钾、镁转运障碍 . 4 ICD号 E26.1 . 5 概述 本综合征是一常染色体隐性遗传病,由Bartter(1962)首次报道, 故称为巴特综合征。其临床特征为严重的低钾血症和代谢性碱 中毒,伴有高肾素、高醛固酮血症、肾小球旁器增生和肥大及 肾小管保钠和浓缩功能障碍,但无高血压及水肿且对外源性血 管紧张素Ⅱ无反应。现认为本综合征是由离子通道基因突变引 起的临床综合征。本病又称为先天性醛固酮增多症、慢性特发 性低钾血症、肾小球旁器增生综合征。近年来,分子诊断学研 究揭示Bartter综合征有3种不同的临床和遗传类型,即先天性 Bartter综合征,典型Bartter综合征和Gitelman综合征。 . 6 概述 通常所说的Bartter综合征是指典型Bartter综合征。先天性 Bartter综合征病人发现有两种基因型,Ⅰ型是由于N -K -2CL-发 生失功能性基因突变所致,Ⅱ型是由于ROMK基因突变所致。 典型Bartter综合征是由于CLC-kb通道基因突变所致。 . 7 流行病学 本综合征是一常染色体隐性遗传病,男性外显率较高。1962 年Bartter首次报告2例,以后陆续有类似报告。本病较少见,迄 今报告共200多例,国内仅报道几十例。估计发病率为19/100万。 世界各地及所有种族均有报告,但黑人发病率偏高,女性稍多 于男性。明确诊断年龄最早为孕20周,最晚至50岁。本病常见 于儿童,5岁之前出现症状者占半数以上。本病发病有明显的 家族倾向,但罕见垂直遗传,遗传方式符合常染色体隐性遗传。 . 8 病因 本病病因尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性遗传性疾 病。曾有一家9个同胞中5个患病和一家连续2代4例患病的报告。 现代分子生物学技术也揭示Bartter综合征是由肾小管上皮细胞 上的离子转运蛋白基因突变所引起。目前已发现婴儿型Batter 综合征存在Na -K -2Cl-基因突变,该基因位于15q12-21,有16个 外显子,编码1099个氨基酸,为Na -K -2Cl-通道,已发现20多种 突变。经典型Bartter综合征系由CICNKB基因突变所致,该基因 位于1q38,编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道,现已 发现约20种突变类型。 . 9 病因 成人型Bartter综合征又称Batter-Gietlman综合征,系由噻嗪敏感 的Na -K 通道基因(SCI12A3)突变所致,该基因定位于16q913,编 码1021个氨基酸,已发现多达40种突变。此外还有一些病人中 发现钾通道基因(ROWK)突变。因此Batter综合征可以认定为由 上述几种离子通道基因突变引起的临床综合征。 . 10 发病机制 本症的发病机制尚未完全阐明。有人就本综合征发病环节提 出4种假说: 1.血管壁对ATI的反应有缺陷导致肾素生成增多和继发性醛固 酮增多。 2.近端小管钠重吸收障碍导致钠负平衡;低钠饮食亦不能逆 转肾性失钾。 3.前列腺素生成过多,使肾小管失钠,血钠减低从而激活肾 素-血管紧张素系统。 4.髓襻升支厚壁段对氯化物转输障碍,使氯化物重吸收减少, 钾排泄增多导致低钾血症;低钾血症刺激前列腺素E2的生成, 并使血浆肾素活肾素活性和血管紧张素Ⅰ升高。 . 11 发病机制 前列腺素E2升高后血管对ATI不敏感,因而血压正常。 近年来的临床与实验研究对Bartter综合征发病机制的认识有 了很大的进展,认为Bartter综合征是由于髓襻升支厚壁段穿上 皮细胞Cl-、Na 的转运障碍所致。目前对髓襻升支的几种离子通 道蛋白的基因编码已经克隆出来,由于这些离子通道蛋白发生 了丧失功能的基因突变,致使离子转运功能发生障碍。正常肾 单位髓襻升支厚壁段(图1)对Cl-、Na 再吸收是由对布美他尼敏 感的钠-钾-2氯运载体(bumetanide-sensitive sodium-potassium-2chloride transporter,NKCC2)进行的。 . 12 发病机制 由于细胞内Na 与C1-较细胞外低,NKCC2将Na 、K 、2Cl-运转入 细胞内,仍维持电中性。上皮细胞的基侧膜上有Na -K -ATP酶能 把过多的Na 泵出细胞外,进入血液。另外,还有肾脏特异性基 侧氯通道(kidney specific base lateral channel,CIC-kb)把Cl-泵出 细胞外,经血液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上还有 ATP调节钾通道(ATP-regulated potassium channel,ROMK)。 NKCC2的转运速率是由ROMK对钾再循环进行调节,即ROMK为 NKCC2提供有效的K 浓度,保证管腔的正电位。 . 13 发病机制 基因研究推断,上述离子运载体蛋白或通道蛋白中任何一种 发生突变,都可能出现离子转运障碍,从而导致Bartter综合征 的发生。不同的通道蛋白或载体的缺陷可形成Bartter综合征的 不同的亚型。目前认为,由于NKCC2功能丧失性突变,导致Na 、 K 的再吸收障碍;ClCkb通道蛋白失活,限制了NKCC2运载体的 转运速率,损害了K 的再循环过程对K 的再吸收。所以,只要上 述环节中任何一种环节上发生了功能丧失性突变,都会削减上 皮细胞电位差,减少上述离子重吸收的驱动力(图2)。 . 14 发病机制 髓襻升支厚段再吸收Na 、Cl-减少,细胞外液量轻度降低, 继发高肾素、高醛固酮血症和肾小球旁器增生与肥大。由于氯 化钠大量流经集合管,刺激泌H 、泌K ,加上高醛固酮血症, 因而引起低钾血症和代谢性碱中毒。肾素

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